Revenir à l'accueil

Équipe JD Chiche, PR Burgel

Les follicules lymphoïdes péri-bronchiques sont-ils essentiels pour contrôler les infections bactériennes pulmonaires ?

 

L'équipe dirigée par Pierre-Régis Burgel a étudié les rôles des composants immunitaires adaptatifs dans la formation des structures lymphoïdes péribronchiques lors d'infections pulmonaires chroniques. Les auteurs montrent que les structures lymphoïdes péribronchiques qui se développent lors d'une infection persistante des voies respiratoires peuvent ne pas jouer un rôle dans le contrôle des infections pulmonaires chroniques. Cette étude est publiée dans European Respiratory Journal.

 

Photographie représentative de néogenèse lymphoïde péribronchique induite par S. aureus chez la souris

 

La réponse immunitaire dans les voies respiratoires des patients atteints de mucoviscidose ou de dilatation des bronches non-mucoviscidosiques est dominée par une immunité innée accrue avec une obstruction des voies respiratoires par des bouchons de mucus et une infiltration massive de neutrophiles. Cependant, des études utilisant des explants pulmonaires obtenus chez des patients atteints de mucoviscidose ou des tissus pulmonaires réséqués chirurgicalement chez des patients atteints de dilatation des bronches ont mis en évidence une réponse immunitaire adaptative intra-pulmonaire, caractérisée par la présence d'agrégats péribronchiques de lymphocytes B et T. Ces agrégats lymphoïdes étaient souvent organisés en structures lymphoïdes tertiaires (TLS) contenant des zones de cellules B et T distinctes, des veinules à endothélium épais, des cellules dendritiques folliculaires et des centres germinatifs.

 

Une infection persistante des voies respiratoires de souris C57/Bl6 avec P. aeruginosa ou S. aureus, deux bactéries fréquemment retrouvées dans les voies respiratoires des patients atteints de mucoviscidose, a déclenché le développement de TLS péribronchiques (un processus appelé néogenèse lymphoïde) en 14 jours. Ces données suggèrent que les TLS observés chez les patients atteints de mucoviscidose ou de dilatation des bronches contribuent à la réponse immunitaire déclenchée par une infection bactérienne chronique. Mais leurs rôles restent inconnus. Le TLS peut contribuer à la réponse immunitaire contre l'infection bactérienne en limitant l'étendue de l'infection des voies respiratoires via la production d'anticorps par les cellules B activées. Une infection bactérienne pourrait également induire des lésions des tissus pulmonaires, ce qui pourrait entraîner la libération d'auto-antigènes, donnant lieu à des réponses des cellules B et T qui perpétuent les lésions tissulaires. Ainsi, on ne sait toujours pas si le ciblage de la néogenèse lymphoïde pulmonaire serait bénéfique ou pas dans les maladies des voies respiratoires associées à une infection bactérienne chronique.

 

Dans la présente étude, les auteurs ont analysé les rôles des composants immunitaires adaptatifs de TLS dans l'infection pulmonaire chronique en bloquant sélectivement le recrutement de sous-ensembles de lymphocytes à l'aide d'anticorps monoclonaux (mAbs) dans un modèle murin d'infection persistante à S. aureus. Ils ont ciblé les lymphocytes B et / ou CD4 + et CD8 + T avant d'induire une infection persistante à S. aureus, et ont exploré les effets sur l'infection bactérienne et sur la néogenèse lymphoïde pulmonaire.

Les résultats ont indiqué que les lymphocytes B CD20 +, les lymphocytes T CD4 + et CD8 + étaient tous nécessaires pour la néogenèse lymphoïde et la formation de centres germinatifs. Deuxièmement, les mAbs anti-CD20 ont appauvri les cellules B dans les TLS sans affecter les agrégats de cellules T, tandis que le traitement combiné avec les mAbs anti-CD4 / anti-CD8 a réduit à la fois le nombre d'agrégats de cellules T et B.

 

Enfin, le blocage de la néogenèse lymphoïde n'a pas été associé à une mortalité accrue ou à une augmentation de la charge bactérienne pulmonaire chez les souris infectées par S. aureus pendant 14 jours. Ainsi, la désorganisation des follicules lymphoïdes péribronchiques n'a pas influencé le contrôle de l'infection pulmonaire persistante.

 

Cette étude a été réalisée en collaboration avec des chercheurs du Laboratoire «Microenvironnement immunitaire et immunothérapie» (CIMI, Paris) et du Centre de Recherche des Cordeliers (Université de Paris).

 

En savoir plus

Regard L, Martin C, Teillaud J-L, Lafoeste H, Vicaire H, Ladjemi M Z, Ollame-Omvane E, Sibéril S, Burgel P-R.  Effective control of S. aureus lung infection despite tertiary lymphoid structures disorganisation. Eur Respir J. 2020 Oct 22:2000768. doi: 10.1183/13993003.00768-2020

 

Contact chercheur