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Le gène STOX1, découvert en 2005 comme un facteur transcriptionnel impliqué dans une pathologie hypertensive grave et répandue de la grossesse, confère un phénotype prééclamptique aux souris porteuses d'un foetus transgénique exprimant fortement la protéine (Doridot et al, 2013).

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De nouveaux résultats sur le gène STOX1 obtenus par l'équipe de Daniel Vaiman :

Le gène STOX1, découvert en 2005 comme un facteur transcriptionnel impliqué dans une pathologie hypertensive grave et répandue de la grossesse, confère un phénotype prééclamptique aux souris porteuses d'un foetus transgénique exprimant fortement la protéine (Doridot et al, 2013).

Son mode d'action directe n'avait pour le moment pas été identifié. Une étude approfondie de la fonction mitochondriale dans des cellules transformées et dans les placentas transgénique vient de montrer des modifications majeures de cette fonction en présence de grandes quantités de STOX1. Ces modifications s'interprètent comme une suractivation de la mitochondrie, génératrice de radicaux libres. Les radicaux libres de l'oxygène (ROS) peuvent capturer l'oxyde d'azote (NO) pour produire des radicaux libres de l'azote (RNS), en particulier la molécule très réactive peroxynitrite (ONOO.) Les placentas et les cellules hypoxiques surexprimant STOX1 voient disparaitre les ROS au profit des RNS, à la manière d'un interrupteur biologique. Les placentas transgéniques fonctionnent donc comme des pompes à NO ; cette molécule cruciale pour la santé vasculaire voit sa quantité être limitée.

Ces résultats suggèrent une voie mécanistique expliquant la maladie vasculaire généralisée des patientes prééclamptiques, et suggèrent des conséquences dans le long terme (Doridot et al, 2014).

1. Doridot L, Passet B, Mehats C, Rigourd V, Barbaux S, Ducat A, Mondon F, Vilotte M, Castille J, Breuiller-Fouche M, Daniel N, le Provost F, Bauchet AL, Baudrie V, Hertig A, Buffat C, Simeoni U, Germain G, Vilotte JL, Vaiman D (2013) Preeclampsia-Like Symptoms Induced in Mice by Fetoplacental Expression of STOX1 Are Reversed by Aspirin Treatment. Hypertension 61:662-668.
2. Doridot LD, Chatre LD, Ducat A, Vilotte JL, Lombes A, Mehats C, Barbaux S, Calicchio R, Ricchetti M, Vaiman D (2014) Nitroso-Redox Balance and Mitochondrial Homeostasis Are Regulated by Stox1, a Pre-Eclampsia Associated Gene. Antioxid Redox Signal. Apr 2014

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